Quá trình tổng hợp của Omarigliptin Trung cấp CAS 951127-25-6

Số CAS trung gian Omarigliptin 951127-25-6, còn được gọi là trung gian CPo3604-01, công thức phân tử: C16H19F2NO4, trọng lượng phân tử: 327.32, quá trình tổng hợp của anh ta như sau:
31,2g NaOH được hòa tan trong nước và hỗn hợp metanol, chất làm lạnh ethanol được làm lạnh đến 0oC và sau 30 phút, 57,3 ml 2,5-differluorobenzaldehyd và 42,6 ml nitromethane được thêm vào từng giọt. Sau phản ứng, Hỗn hợp được trung hòa bằng axit axetic, khuấy với etyl axetat và lớp hữu cơ được rửa liên tục bằng dung dịch natri cacbonat và nước muối, làm khô trên natri sunfat khan, được lọc và cô đặc để tạo ra 2-nitro-1 (2, 5- 112 g Difluorophenyl) -ethanol, sau đây được gọi là I. trung gian.
100g chất trung gian I được hòa tan trong 200ml acetone và làm nguội đến 0oC, 90g thuốc thử Jones được thêm vào từng giọt, nhiệt độ của dung dịch phản ứng được duy trì ở mức 3oC, sau khi phản ứng kết thúc, dung dịch phản ứng được làm lạnh xuống dưới 0 ℃ và 50 ml isopropanol đã được thêm vào từng giọt để tiêu diệt phần dư thừa. Thuốc thử Jones, được lọc và rửa bằng acetone, dịch lọc và chất lỏng rửa được kết hợp với nhau, làm bay hơi đến khô để tạo ra chất lỏng nhờn màu xanh lá cây, được làm lạnh trong bể nước đá và thêm 1 L nước lạnh để làm kết tủa chất rắn màu trắng, được lọc và rửa bằng nước và sấy khô để tạo ra 2-nitro-1 (2), 5-Difluorophenyl) -acetaldehyd 62,3 g, sau đây gọi là trung gian II.
50,85 ml 1,3-dichloro-2-propanol và 54,7 g chất trung gian II đã được hòa tan trong DMF và 176 g Cs2CO3 đã được thêm vào và phản ứng ở 25 đến 30oC trong 4 giờ và chất lỏng phản ứng được lọc và cặn được rửa bằng diisopropyl ether. Dịch lọc được rót vào 1,75 L / 1 N axit clohydric lạnh và chiết hai lần với 850 ml isopropyl ether. Dịch chiết được rửa bằng nước muối bão hòa và các lớp được tách ra. Các dung môi đã bay hơi đến khô. Hỗn hợp được rửa và sấy khô để cung cấp 37,1 g 2- (2,5-differluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran, sau đây gọi là trung gian III.
35,6g chất trung gian III được hòa tan trong 125ml metanol, 16g NaBH4 được thêm vào từng đợt trong vòng 30 phút, nhiệt độ được kiểm soát ở 0-5 ° C và hỗn hợp được khuấy ở 0-5 ° C trong 30 phút sau khi thêm, sau đó HCl 0,5L / 6N được thêm vào từng giọt để kết thúc phản ứng. 1,05L nước đá, khuấy ở 0oC và kết tủa dưới dạng chất rắn màu trắng, được lọc, rửa bằng nước và sấy khô để cho 2- (2,5-differluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyranose. được thêm vào 92 ml isopropanol, đun nóng đến 92oC để hòa tan, sau đó làm lạnh từ từ để kết tủa trans-2- (2,5-differluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro- Pyran, được lọc, rửa bằng isopropanol để cung cấp một sản phẩm trans 16,9 g. Dịch lọc được cô đặc đến khô. Phần dư được kết hợp với THF. Dung môi được làm bay hơi để tạo ra diastereome (13,4 g). Điều trị bằng isopropanol bằng phương pháp được mô tả ở trên đã cho ra 7,4 g trans-2- (2,5-differluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran. Thêm 100 ml isopropanol vào 24,3 g trans-2- (2,5-differluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran thu được trong hai bước trên, đun nóng đến 90oC để hòa tan, và sau đó được làm lạnh Nhiệt độ phòng, kết tinh, lọc, rửa bằng cồn isopropyl và sấy khô để cung cấp 21,5 g trans-2- (2,5-differluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran, dưới đây được gọi là IV trung gian.
20,7 g IV trung gian được hòa tan trong 100 ml metanol, thêm vào bình phản ứng áp suất cao, 3 g chất xúc tác Raney Ni được thêm vào, hydro được thay thế, áp suất H 2 là 2,5 MPa, 40oC và phản ứng được lọc 3 h và dịch lọc đã được khử màu để thu được trans-2. - (2,5-Difluorophenyl) -3-amino-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran thô 18,7 g, sau đây gọi là V. trung gian.
10,5 g axit tartaric D (-) được hòa tan trong 100 ml metanol và hỗn hợp 17 g V trung gian và 59,5 ml metanol đã được thêm vào, khuấy ở 25oC trong 15 giờ, lọc, rửa bằng metanol và sấy khô và chất rắn thu được được hồi lưu trong 119 ml metanol. 1 h, làm nguội từ từ đến nhiệt độ phòng và khuấy trong 15 h. Chất rắn được lọc lại, rửa bằng metanol và sấy khô để cho 14,2 g tart. Muối axit tartaric thu được được hòa tan trong 200 ml dung môi hỗn hợp acetonitril và nước, 10 g Na2CO3 được thêm vào các phần ở 25-30oC, dung dịch phản ứng được làm lạnh đến 0-5oC và 15,3 g BOC là thêm vào. Sau khi khuấy trong 2 giờ, acetonitril được chưng cất và dung dịch còn lại được chưng cất. 150 ml nước đá được thêm vào và khuấy trong 30 phút, và chất rắn được lọc và rửa bằng nước và sấy khô để tạo ra chất rắn màu trắng (2R, 3S) -2- (2,5-Difluorophenyl) -5-hydroxytetrahydro-2H -pyran- 11,7 g axit tert-butyl 3-carbamic, sau đây gọi là VI trung gian.
10 g chất trung gian VI được hòa tan trong 50 ml diclometan và 6 g CrO3 được thêm vào và hỗn hợp này được khuấy ở nhiệt độ phòng trong 3 giờ, để yên và các lớp được tách ra. Các pha hữu cơ được kết hợp và rửa bằng 10% Na2S2O3, nước và nước muối. Pha hữu cơ được làm khô trên natri sulfat khan và bay hơi đến khô để tạo chất trung gian Omarigliptin.
Đặc điểm kỹ thuật chất lượng của tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic acid 1,1-diMethylethyl ester CAS 951127-25 -6 là tổng tạp chất ≤1,0%, tạp chất đơn 0,50%, tổn thất khi sấy ≤0,50%.

Thera. Chuyên mục : Chống tiểu đường

Số Cas: 951127-25-6

Từ đồng nghĩa : CPo3604-01; tert-butyl [(2R, 3S) -5-oxo-2- (2,5-Difluorophenyl) tetradihydro-2H-pyran-3-yl] carbaMate; tert-butyl [(2R, 3S) -2- (2,5-Difluorophenyl) -5-oxotetrahydro-2H-pvran-3 yl] carbaMate; tert-butyl ((2R, 3S) -2- (2,5-differluorophenyl) -5-oxotetrahydro-2H pyran-3-yl) carbaMate; N - [(2R, 3S) -2- (2,5-differluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic acid 1,1-diMethylethyl ester; Sản phẩm NaMe: MK-3102 interMediate; Omarigliptin inter.

Công thức phân tử : C16H19F2NO4

Trọng lượng phân tử: 327,32

Khảo nghiệm: ≥98.%

Ngoại hình: Chất rắn kết tinh màu trắng

Lưu trữ : bình thường

Đóng gói : Xuất khẩu đóng gói xứng đáng

Bảng dữ liệu an toàn vật liệu : Có sẵn theo yêu cầu

Trung cấp liên quan:

1) N - [(2R, 3S) -2- (2,5-differluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic acid 1,1-diMethylethyl ester 951127-25-6

2) 2- (Methylsulfonyl) -2,4,5,6-tetrahydropyrrolo [3,4-c] pyrazole, CAS 1280210-80-1,