Chất ức chế PARP Olaparib CAS 763113-22-0

Olaparib CAS 763113-22-0 là một chất ức chế polymerase poly (ADP-ribose), viết tắt là chất ức chế PARP. Ông đã được FDA chấp thuận vào ngày 19 tháng 12 năm 2014 để điều trị duy trì các bệnh nhân ung thư buồng trứng BRCA đột biến tái phát platinum nhạy cảm bạch kim và trở thành chất ức chế PARP đầu tiên cho ung thư buồng trứng tái phát bạch cầu nhạy cảm với bạch kim BRCA. Nó có thể thúc đẩy quá trình apoptosis của các tế bào khối u bằng cách ức chế sự tổn thương DNA của các tế bào khối u, có thể nâng cao hiệu quả của xạ trị và các tác nhân alkyl hóa và hóa trị dựa trên bạch kim, và chủ yếu được sử dụng để điều trị ung thư vú số 1 hoặc số. 2 (BRCA-1 hoặc BRCA- 2) Các đột biến gen trong ung thư. Olaparib CAS 763113-22-0 có thể chọn lọc hoạt động trên các tế bào khối u, và các tế bào bình thường không bị phá hủy bởi vì chúng giữ lại chức năng sửa chữa sợi đôi. Do sự mất hoặc đột biến của cả hai alen trong tế bào ung thư, mất chức năng sửa chữa sợi đôi, và cái chết cuối cùng của tế bào, loại thuốc mới này mang hy vọng cho việc điều trị các khối u chịu lửa.
Ung thư vú và ung thư buồng trứng là những vấn đề sức khỏe cộng đồng đe dọa nghiêm trọng sức khỏe phụ nữ. Trong những năm gần đây, tỷ lệ mắc bệnh đã tăng dần. Trong số đó, ung thư buồng trứng là thách thức nghiêm trọng nhất phải đối mặt bởi bác sĩ ung bướu phụ khoa vì nó không có phương pháp chẩn đoán sớm. Khoảng 70% bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn cao. Ngay cả sau khi điều trị hiệu quả đạt được thuyên giảm hoàn toàn, 70% bệnh nhân sẽ tái phát. 5 Tỷ lệ sống hàng năm đã lơ lửng khoảng 30-40%. Vì vậy, mọi người cố gắng để hình ảnh bệnh mãn tính khác và thiết lập ba cấp độ của các biện pháp phòng ngừa và kiểm soát ung thư buồng trứng
Olaparib và các chất ức chế PARP khác đang được phát triển là các chế phẩm uống được dung nạp tốt hơn, vì vậy các loại thuốc này có thể được sử dụng trong thời gian lâu hơn so với hóa trị liệu truyền thống. Olaparib CAS 763113-22-0 ngăn chặn một enzyme tham gia vào việc sửa chữa tế bào và phù hợp cho bệnh nhân có đột biến nhất định. Loại thuốc này cũng có triển vọng tốt cho việc điều trị các bệnh ung thư khác, mở ra một cơ hội thị trường đáng kể cho Olaparib.
Vào ngày 2 tháng 2 năm 2015, Cơ Quan Quản Lý Thực Phẩm và Dược Phẩm Hoa Kỳ (EMA) cũng đã phê chuẩn danh sách Olaparib tại 28 quốc gia trong Liên minh Châu Âu bao gồm Iceland, Liechtenstein và Na Uy. Tuy nhiên, chỉ định được FDA chấp thuận hơi khác so với FDA, là một liệu pháp duy trì cho bệnh nhân ung thư buồng trứng biểu mô tiên tiến đã được điều trị bằng hóa trị liệu bạch kim và phản ứng với đột biến gen BRCA và đã tái phát.
Các nhà nghiên cứu tại Viện Ung thư Dana-Farber tại Trường Y Harvard đã phát hiện ra rằng vị trí hoạt động của olaparib là polymerase Q (POLQ, còn được gọi là POLθ). Các nhà khoa học đã khám phá ra rằng một số lượng lớn các gen đường tái sinh (HR) tái tổ hợp tương đồng ở những bệnh nhân bị ung thư buồng trứng là khiếm khuyết và biểu hiện protein POLQ được điều chỉnh rất nhiều, và HR là một con đường sửa chữa quan trọng để sửa chữa đứt gãy DNA. Họ suy đoán rằng POLQ là để bù đắp cho sự vắng mặt của nhân sự và tham gia vào việc sửa chữa DNA.
Các thí nghiệm đã chỉ ra rằng trong các tế bào HR-normal, việc loại bỏ POLQ sẽ làm tăng đáng kể hoạt động nhân sự; trong các tế bào thiếu nhân lực, loại bỏ POLQ sẽ gây chết tế bào. POLQ chứa một màng liên kết RAD51 ngăn chặn việc sửa chữa DNA qua trung gian RAD51. Các kết quả nghiên cứu có liên quan được công bố trên tạp chí Nature vào ngày 12/02/2015. Nghiên cứu cho thấy khoảng 10% bệnh nhân ung thư buồng trứng và 5% bệnh nhân ung thư vú mang đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2. BRCA1 và BRCA2 là các gen ức chế khối u, là những thành phần chính của con đường sửa chữa nhân sự. Đột biến của họ cho thấy con đường sửa chữa nhân sự. Còn thiếu. Trong một mô hình ung thư với đột biến BRCA1 hoặc BRCA2, PARP, một thành phần quan trọng ngăn chặn việc sửa chữa các đứt gãy DNA sợi đơn, có thể tổng hợp các tế bào ung thư diệt đột biến. Ủ bệnh chuột thiếu BRCA với chuột thiếu POLQ dẫn đến phôi chết ngay sau khi cấy, điều này có nghĩa là có hai khiếm khuyết sửa chữa với giả chết phôi.
Những phát hiện trên chỉ ra rằng olaparib, một chất ức chế PARP bằng miệng mới có khả năng tiêu diệt các tế bào thiếu BRCA, có thể trở thành một loại thuốc điều trị ung thư cho những người mang đột biến như vậy. Trước đây, sự hiểu biết của người dân về đột biến BRCA đã không ảnh hưởng đến các lựa chọn điều trị ung thư buồng trứng hoặc ung thư vú. Sau nghiên cứu này, nó có nghĩa là olaparib có thể được sử dụng để điều trị nhắm mục tiêu của bệnh nhân ung thư với đột biến BRCA1 hoặc BRCA2. Mục tiêu điều trị là một khiếm khuyết di truyền của tế bào ung thư nhưng không phải là cơ quan đích.
Trong các tế bào ung thư buồng trứng và ung thư vú, đột biến BRCA là đòn đầu tiên để tồn tại tế bào bởi vì nó làm tăng tính nhạy cảm của chúng đối với tổn thương DNA. Bằng cách nhắm mục tiêu con đường sửa chữa sao lưu được kiểm soát bởi PARP, olapa và các loại thuốc tương tự của nó đã đạt được cú đánh thứ hai để tồn tại tế bào. Với sự rối loạn của hai con đường tín hiệu sửa chữa, sự tích tụ của tổn thương DNA gây ra một đòn thứ ba trên các tế bào.
Sau khi uống olaparib bởi một viên nang xây dựng, nó được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được sau 1 đến 3 giờ sau khi uống. Không có tích lũy đáng kể với nhiều liều (tổng liều tỷ lệ 1,4-1,5 so với liều hai lần mỗi ngày) và tiếp xúc trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 3 đến 4 ngày.

Thera. Danh mục : Chống ung thư

Số Cas: 763113-22-0

Từ đồng nghĩa : AZD2281 (olaparib) / AZD-2281; 1- (Cyclopropylcarbonyl) -4- [5 - [(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl) Methyl] -2-fluorobenzoyl] piperazin; Olaparid AZD2281; Olaparib (AZD2281, Ku-0059436), Olaparid, 4 - (3 - (4 - (Cyclopropanecarbonyl) piperazin-1-carbonyl) -4-florozyl) phthalazin-1 (2H) -one; 4 - [[3 - [[ 4 - (Cyclopropylcarbonyl) -1-piperazinyl] cacbonyl] -4-floroophphenyl] Methyl] -1 (2H) -phthalazinon, KU 59436;

Trọng lượng phân tử: 434.469

Công thức phân tử: C24H23FN4O3

Khảo nghiệm: ≥98%

Xuất hiện: Chất rắn tinh thể màu trắng

Đóng gói : Xuất Khẩu xứng đáng đóng gói

Bảng dữ liệu an toàn vật liệu : Có sẵn theo yêu cầu