1 / 1
Model No. : | 1210348-34-7 |
---|---|
Brand Name : | TÌNH NGUYỆN |
Taizhou, Zhejiang, China
Mô tả Sản phẩm
Công ty đầu tiên là công ty nghiên cứu ban đầu Daiichi Sankyo Company Limited đã tiết lộ quá trình tổng hợp rượu cyclohexylamine thông qua mesylate, thay thế natri azide, thủy phân, amid hóa và thủy phân để thu được chất trung gian 1. Hiệu suất quá trình không cao trong quá trình mesylate azide, khoảng 30%, và độ chọn lọc diastereomeric không cao. Ngoài ra, để có được nhóm chức dimethylformamide, cần phải có este ethyl. Các bước thủy phân, ngưng tụ và amidan tương đối tẻ nhạt, năng suất thấp và chi phí cao.
Thứ hai, Công ty TNHH Daiichi Sankyo cũng tiết lộ một quy trình mới cho quá trình azid hóa cyclohexylamino mesylate thay thế (Công thức phản ứng 3) trong bằng sáng chế CN101263110 bằng cách thêm chất xúc tác chuyển pha. Các pyridin dodecyl clorua làm tăng năng suất tổng thể của sulfonate thành hợp chất 1, nhưng việc sử dụng thuốc thử natri azide nguy hiểm vẫn không thể tránh khỏi.
Các quy trình tổng hợp hiện có thường có năng suất azide thấp của sự liên kết este hoặc amide, độ diastereoselectivity thấp và nguy cơ nổ cao. Sản xuất công nghiệp của natri azide cao, và bước chuyển đổi là cồng kềnh. Khía cạnh không đủ
Bước 1: Thêm 18 kg acetonitril vào ấm phản ứng, thêm 3,2 kg t-butanol, làm lạnh đến -5 đến 0oC bằng nước muối; thêm 6,1 kg chlorosulfonyl isocyanate từng giọt và kiểm soát nhiệt độ trong khoảng từ 0 đến 5oC trong quá trình bổ sung từng giọt. Sau khi bổ sung hoàn tất, hỗn hợp được giữ ấm trong khoảng 1 giờ; kiểm soát nhiệt độ không quá 5oC và 9,2 kg triethylamine được thêm vào từng giọt. Sau khi bổ sung hoàn tất, hỗn hợp được giữ ấm trong khoảng 1 đến 2 giờ;
Bước 2: Thêm 18 kg nước vào ấm phản ứng, thêm 4 kg natri hydroxit, khuấy hòa tan hoàn toàn và làm nguội đến -5 đến 0oC ; nhiệt độ kiểm soát không vượt quá 5oC và thêm (1S, 3R, 4R) -3- Amino-4-hydroxy-N, N-dimethylcyclohexylcarboxamide hydrochloride 8 kg; sau khi thêm, khuấy trong khoảng 30 phút; kiểm soát nhiệt độ không vượt quá 5oC , thuốc thử loại Burgess thu được trong bước đầu tiên được thêm vào Trong dung dịch phản ứng; sau khi thêm, phản ứng được khuấy ở 0 đến 5oC trong 3 đến 5 giờ. Sau khi hoàn thành phản ứng, pH của hệ thống được điều chỉnh thành 3 đến 4 bằng axit clohydric 6N; sau khi hoàn thành phản ứng, 30 kg ethyl acetate đã được thêm vào hệ thống phản ứng và hỗn hợp này được khuấy kỹ; hỗn hợp được phép đứng và hỗn hợp được tách ra và pha nước được chiết xuất với 30 kg ethyl acetate. Pha hữu cơ được kết hợp; rửa một lần với 20 kg nước muối bão hòa; lớp hữu cơ được tách ra, làm khô trên natri sulfat khan, được lọc.
Bước 3: 40 kg dichloromethane đã được thêm vào cặn thu được ở bước thứ hai, 4.0 kg trietylamine đã được bổ sung, và hỗn hợp được làm lạnh tới -5 đến 0 ℃ bằng nước đá, nhiệt độ không quá 10 ℃, và 4,3 kg methanesulfonyl clorua đã được thêm vào từng giọt; Sau khi bổ sung hoàn tất, nhiệt được phản ứng ở mức 5 đến 10oC trong 3 đến 5 giờ. Sau khi phản ứng kết thúc, 50 kg nước được thêm vào hệ thống phản ứng; hỗn hợp được làm lạnh đến -5 đến 0oC bằng nước đá, khuấy và kết tinh trong 3 đến 5 giờ; được lọc, rửa sạch bằng nước, chất rắn được thu thập và sấy khô để thu được sản phẩm khô rắn màu trắng khoảng 9,16. Kilôgam.
Bước 4: Thêm 9 kg acetonitril và 9,15 kg chất rắn màu trắng thu được ở bước thứ ba vào bình phản ứng, thêm 2,3 kg triethylamine; làm nóng hệ thống phản ứng với 58-62 ℃, duy trì phản ứng cho 4-5 giờ; thêm 8.2 kg pyridine, thêm 4kg nước; tiếp tục đun nóng đến 80 ~ 85 ℃ , và sau đó phản ứng 4 ~ 5hr; sau khi phản ứng kết thúc, dung dịch phản ứng được làm lạnh 10 ~ 20oC , bằng cách khuấy, thêm 2,5kg natri hydroxit và 2,5kg dung dịch dạng nước; khuấy hoàn toàn Tách chất rắn; lọc, lọc bánh bằng acetonitril, thu lấy dịch lọc; tập trung dịch lọc thu giảm áp suất để có được một dư lượng, thêm 52 kg acetonitrile, sưởi ấm đến 30-40 ℃, chất không hoà tan; pad lọc đất diatomaceous, Bánh lọc được rửa bằng acetonitril và dịch lọc được thu thập; 2,65 kg nước được thêm vào dịch lọc và làm lạnh đến 10 đến 15 ℃; 2,65 kg axit oxalic dihydrat đã được thêm vào; nhiệt độ được hạ xuống 0 đến 5oC và hỗn hợp được giữ ấm trong khoảng 3 đến 5 giờ; Chất rắn; sấy khô để cung cấp 6,82 kg edoxaban trung gian Tert-Butyl (1R, 2S, 5S) -2-azido-5 - [(diMethylaMino) carbonyl] cyclohexylcarbaMate axit oxalic CAS 1210348-34-7. (còn được gọi là Ethan
Thera. Loại : Một loại thuốc nticoagulant
Số Cas: 1210348-34-7
Từ đồng nghĩa: tert-Butyl [(1R, 2S, 5S) -2-aMino-5 - [(diMethylaMino) carbonyl] cyclohexyl] carbaMate oxalate (đối với Edoxaban); tert-butyl N - [(1R, 2S) -amino-5- (dimethylcarbamoyl) cyclohexyl] carbamate; (1S, 2R, 4S) -2 - [(tert-Butoxycarbonyl) Amino] -4 - [(dimethylamino) carbonyl] - cyclohexyl 2S, 5S) -2-azido-5 - [(diMethylaMino) carbonyl] cyclohexylcarbaMate axit oxalic; axit oxalic tert-butyl N - [(1R, 2S, 5S) -2-aMino-5- (diMethylcarl (2-Azido-5-diMethylcarbaMoyl-cyclohexyl) -carbaMic acid tert-butyl esteroxalic acid; carbaMate oxalate;
Công thức phân tử : C16H27N5O7
Trọng lượng phân tử: 401,41488
Độ tinh khiết: ≥98.%
Đóng gói : Xuất khẩu đóng gói xứng đáng
Bảng dữ liệu an toàn vật liệu : Có sẵn theo yêu cầu
Đặc điểm kỹ thuật:
HPLC | ≥99% | white crystalline powder |
Single impurity | ≤1% | |
enantiomer | ≤0.5% | |
water content | ≤1% |
Sản phẩm phấn chấn R :
Edoxaban (tosylate Monohydrat) 1229194-11-9
Edoxa cấm 912273-65-5
Edoxaban 480449-70-5
Tert-Butyl (1R, 2S, 5S) -2-azido-5 - [(dimethylamino) carbonyl] cyclohexylcarbamate axit oxalic Cas 1353893-22-7
N - [(1R, 2S, 5S) -2-amino-5 - [(dimethylamino) carbonyl] cyclohexyl] -Carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester, ethanedioate (1: 1) CAS 1210348-34-7
Taizhou, Zhejiang, China
Gửi yêu cầu của bạn cho nhà cung cấp này